1、项目简介

类脂A是脂多糖分子的疏水基团，大量存在于革兰氏阴性细菌的外膜外层，能通过结合免疫细胞表面的受体TLR4来刺激人体免疫系统，因而也是一种很好的免疫系统激活因子。美国Corexa公司已经开发出了可用于乙肝病毒疫苗和过敏治疗的疫苗佐剂MPL。研究表明MPL刺激的免疫细胞中IL-1β的分泌量显著降低，使得MPL的毒性降低但免疫活性还在。MPL目前是通过从沙门氏菌的突变株Salmonella minnesota RC595中提取类脂A，然后用化学方法去除其多余的附加基团而得到。

本项目拟利用这些类脂A修饰酶，根据类脂A分子的合成机理，通过基因工程技术将大肠杆菌中类脂A的结构改造成为MPL，构建能合成MPL的大肠杆菌。这种新型的能合成MPL的大肠杆菌不仅可以作为宿主菌安全使用于食品和药物的发酵工业生产中，而且可以作为实验室研究中更安全的基因表达载体，最重要的是它可以直接用来生产类脂A疫苗佐剂MPL。